Чем полезен эндокринол


Эндокринол – инструкция по применению, состав, отзывы

Цены в интернет-аптеках:

Эндокринол является натуральным средством растительного происхождения нелекарственного типа, которое нормализует функционирование щитовидной железы и обогащает организм флавоноидами.

Широкое применение Эндокринол получил в косметологии, дерматологии и эндокринологии. Биологически активная добавка нормализует обмен веществ и повышает тургор.

Состав и форма выпуска

В состав Эндокринола входят следующие действующие компоненты: белая лапчатка, экстракт звездчатки, льняное масло, пальмовое масло, эфирные масла, экстракт Galleria, карбопол, метилпарабен.

Вспомогательные компоненты: спирт, очищенная вода, глицерин.

Эндокринол выпускается в капсулах по 0,275 г и в виде крема для наружного применения в тубе по 50 мл.

Фармакологические свойства Эндокринола

Основные действующие вещества в составе Эндокринола нормализуют уровень гормонов щитовидной железы. Белая лапчатка имеет полезный состав из гликозидов, флавоноидов, аминокислот, макроэлементов и сапонинов. Эти компоненты повышают проницаемость клеток и улучшают состояние сосудисто-тканевых барьеров.

Эндокринол содержит экстракт звездчатки, которая обогащает организм витамином Е, каротином и аскорбиновой кислотой. Звездчатка рассасывает узловые образования в щитовидной железе и снимает лимфатический застой.

Хорошие отзывы Эндокринол получил как биологически активная добавка к пище, предназначенная для нормализации метаболизма, повышения эластичности кожи и активизации липидного обмена.

Эндокринол оказывает противовоспалительное, антиоксидантное и противоопухолевое действие. Препарат регулирует гормональный баланс, повышает иммунитет и устраняет симптомы кожных заболеваний в области шеи, а также снимает болевой синдром и отечность.

Читайте также:

5 симптомов, при которых необходимо обратиться к эндокринологу

15 растений, помогающих нормализовать работу щитовидной железы

5 заблуждений о лечении ячменя на глазу

Показания к применению Эндокринола

Эндокринол назначают при нарушениях функционирования щитовидной железы, кожных воспалениях в области шеи, нарушениях обмена веществ, дефиците витамина Е и флавоноидов, потере эластичности кожи.

Положительные отзывы Эндокринол имеет как эффективный нелекарственный препарат для усиления защитных свойств организма и восполнения витамина Е.

Инструкция по применению Эндокринола

В соответствии с инструкцией Эндокринол в виде крема необходимо наносить небольшим слоем на кожу в области шеи и зоны декольте 2-3 раза в сутки. Крем следует втирать легкими движениями до полного впитывания.

Эндокринол в капсулах принимают 1-2 раза в сутки по 2 капсулы перед или во время еды. Препарат может использоваться в качестве биологически активной добавки к пище для восполнения в организме полезных веществ и витаминов. Длительность курса лечения составляет 2-3 месяца.

По инструкции Эндокринол не следует назначать детям до 12 лет, а женщинам в период беременности и грудного вскармливания перед применением добавки необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению Эндокринола являются гиперчувствительность и непереносимость компонентов препарата, кожные заболевания, открытые раны и глубокие повреждения кожных покровов, ожоги, послеоперационный период, детский возраст до 12 лет, тяжелые заболевания пищеварительной системы.

С осторожностью препарат назначают в период беременности и грудного вскармливания.

Побочные действия Эндокринола

Эндокринол может вызывать головокружение, головную боль, рвоту и тошноту.

При длительном приеме могут появиться аллергические реакции – кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, дерматит, экзема.

Эндокринол: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Эндокринол крем-гель крем-гель 50 г 1 шт.

Интернет аптека Uteka.ru

Эндокринол крем-гель 50 г

ЦВ Протек

Эндокринол 275 мг капсулы 30 шт.

Интернет аптека Uteka.ru

Эндокринол капсулы 275 мг 30 шт.

ЦВ Протек

Йод Эндокринол 0.33 г капсулы 30 шт.

Интернет аптека Uteka.ru

Эндокринол 275 мг капсулы 60 шт.

Интернет аптека Uteka.ru

Эндокринол капсулы 0,275 г 60 шт.

ЦВ Протек

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Знаете ли вы, что:

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потребляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Am J Physiol Endocrinol Metab Research Article

  • Ресурс исследования
  • Проводить исследования
    • Искусство и гуманитарные науки
    • Бизнес
    • Инженерная технология
    • Иностранный язык
    • история
    • математический
    • Наука
    • Социальная наука
    Лучшие подкатегории
    • Продвинутая математика
    • Алгебра
    • Базовая математика
    • Исчисление
    • Геометрия
    • Линейная алгебра
    • Предалгебра
    • Предварительный расчет
    • Статистика и вероятность
    • Тригонометрия
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Астрономия
    • Астрофизика
    • Биология
    • Химия
    • Науки о Земле
    • Наука об окружающей среде
    • Науки о здоровье
    • Физика
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Антропология
    • Закон
    • Политология
    • Психология
    • Социология
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Бухгалтерский учет
    • Экономика
    • Финансы
    • Менеджмент
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Аэрокосмическая техника
    • Биоинженерия
    • Химическая инженерия
    • Гражданское строительство
    • Компьютерные науки
    • Электротехника
    • Промышленное проектирование
    • Машиностроение
    • Веб-дизайн
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Архитектура
    • Связь
    • Английский
    • Гендерные исследования
    • Музыка
    • Исполнительское искусство
    • Философия
    • Религиоведение
    • Письмо
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Древняя история
    • Европейская история
    • История США
    • Всемирная история
    • другое →
.

границ | Токсичность витамина D - клиническая перспектива

Введение

Витамин D - важный прогормон, который играет жизненно важную роль в поддержании здоровья костей и уровня кальция. Дефицит витамина D приводит к гипокальциемии и нарушениям минерализации костей. Дефицит витамина D, как предполагается во многих публикациях, также связан с повышенным риском экстраскелетных осложнений, таких как аутоиммунные заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких, рак и метаболический синдром.Дефицит витамина D (концентрация 25-гидроксивитамина D [25 (OH) D] <20 нг / мл; <50 нмоль / л) и недостаточность [концентрация 25 (OH) D 21–29 нг / мл; 52,5–72,5 нмоль / л], являясь глобальной проблемой общественного здравоохранения (1). Из-за растущего осознания дефицита витамина D и связанных с ним проблем со здоровьем, витамин D стал популярной добавкой, и его использование заметно увеличилось. Повышенное потребление добавок витамина D населением в целом и растущее число назначений терапевтических доз (включая очень высокие дозы) без медицинского наблюдения могут привести к большему риску экзогенного гипервитаминоза D с симптомами гиперкальциемии, также известными как токсичность витамина D. (ВДТ) (2).В этой статье представлены некоторые проблемы, связанные с ВДТ из-за передозировки, и объясняются некоторые проблемы гиперчувствительности к витамину D. Существующие знания, связанные с ВДТ, основаны на отдельных отчетах о случаях, случайных отравлениях и экспериментах на животных. По этическим причинам экспериментальный анализ ВДТ на людях невозможен.

Определение VDT и частота его возникновения

VDT из-за избытка витамина D (гипервитаминоз D) - это клиническое состояние, характеризующееся тяжелой гиперкальциемией, которая может сохраняться в течение длительного времени и приводить к серьезным последствиям для здоровья (3).

Гипервитаминоз D с гиперкальциемией развивается после неконтролируемого приема мега-доз витамина D или метаболитов витамина D [25 (OH) D, 1,25 (OH) 2 D]. В некоторых клинических условиях гипервитаминоз D может развиться в результате использования аналогов витамина D (экзогенный VDT). Гипервитаминоз D с гиперкальциемией также может быть проявлением избыточной продукции 1,25 (OH) 2 D при гранулематозных заболеваниях, лимфомах и во время идиопатической детской гиперкальциемии (IIH) (эндогенная VDT) (3).

У здоровых людей экзогенная ВДТ обычно вызывается длительным (в месяцах) употреблением мегадоз витамина D, но не чрезмерно высоким воздействием солнечных лучей на кожу или разнообразным питанием. Организм человека может регулировать количество превитамина D (тахистерола и люмистерола), вырабатываемого в коже под действием ультрафиолетового излучения B. Диверсифицированная диета обычно не обеспечивает большого количества витамина D, а обогащение пищевых продуктов витамином D является умеренным (4). Экзогенный ВДТ из-за передозировки витамина D диагностируется по заметно повышенным концентрациям 25 (OH) D (> 150 нг / мл), сопровождающимся тяжелой гиперкальциемией и гиперкальциурией, а также очень низкой или неопределяемой активностью паратироидного гормона (ПТГ) (4).Гиперкальциурия и гиперкальциемия - первые измеримые проявления ВДТ. Концентрация 1,25 (OH) 2 D у пациентов с ВДТ может быть в пределах нормы, слегка увеличиваться или снижаться (реже), когда повышенный уровень кальция в сыворотке подавляет активность ПТГ. 1,25 (OH) 2 D подавляется как за счет ингибирования активности 1α-гидроксилазы, так и за счет повышения активности 24-гидроксилазы (3).

Экзогенный ВДТ может развиваться у пациентов, принимающих чрезмерное количество 1α, 25 (OH) 2 D или других 1α-гидроксилированных аналогов витамина D [1α (OH) D], таких как парикальцитол и доксеркальциферол, используемых для лечения гипокальциемических расстройств, включая гипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз, остеомаляция и терминальная почечная недостаточность.В этих случаях гиперкальциемия является побочным эффектом лечения с использованием фармакологического средства витамина D, не связанным с концентрацией 25 (OH) D, и значение концентрации 1,25 (OH) 2 D повышено (3, 5 ).

Повышенный риск эндогенного ВД является серьезной клинической проблемой при гранулемообразующих нарушениях и лимфомах, а также у пациентов с ИБГ. При этих расстройствах пациенты гиперчувствительны к витамину D, и повышенная концентрация 1,25 (OH) 2 D с гиперкальциемией может развиваться после приема витамина D или от диетических продуктов, содержащих повышенное количество витамина D, или даже после неконтролируемых солнечных ванн (3) .Пациентам с синдромом Вильямса – Бёрен также необходимо уделять внимание гиперчувствительности к витамину D; однако значения концентрации как 25 (OH) D, так и 1,25 (OH) 2 D при этом заболевании могут быть нормальными или повышенными, и патофизиологическое объяснение часто неясно. При гранулематозных заболеваниях, таких как саркоидоз, туберкулез, проказа, грибковые заболевания, детский некроз подкожно-жировой клетчатки, гигантоклеточный полимиозит и бериллиоз, эндогенный ВДТ связан с аномальным внепочечным синтезом 1,25 (OH) 2 D активированными макрофагами ( 3, 6).Этиология ВДТ при лимфомах множественная, гетерогенная и до сих пор не полностью изучена (7). При ИИГ дисфункция активности 24-гидроксилазы (CYP24A1), фермента, ответственного за деградацию как 25 (OH) D, так и 1,25 (OH) 2 D, приводит к неконтролируемой тяжелой гиперкальциемии и связанным с ней последствиям (8). ИИГ может быть выявлен в раннем детстве или может сохраняться недиагностированным в зрелом возрасте (9). Другая недавно обнаруженная причина ИИГ связана с дефектом SLC34A1 , гена, кодирующего натрий-фосфатный котранспортер (NaPi-IIA) в почках; гиперкальциемия - косвенное проявление подавления FGF-23 (10).При эндогенном ВДТ гиперкальциемия связана с повышением концентрации 1,25 (OH) 2 D; Напротив, при VDT из-за передозировки витамина D (экзогенный VDT) гиперкальциемия является следствием высокой концентрации 25 (OH) D (5).

Распространенность ВДТ неизвестна. В результате увеличения потребления добавок, содержащих витамин D, и недавней информации о распространенности мутации CYP24A1 (8–10) в общей популяции (по оценкам, это происходит у 1 из 33 000 родов) (11), частота ВДТ вполне может увеличение.

В прошлом экзогенный VDT считался редким побочным эффектом, связанным в первую очередь с обогащением пищевых продуктов. С 1930-х по 1950-е годы официальные лица здравоохранения в Соединенных Штатах и ​​Великобритании рекомендовали регулярное обогащение молока и других продуктов витамином D (4). Первоначально эта политика была реализована как эффективная стратегия общественного здравоохранения для предотвращения пищевого рахита у детей, а затем как вмешательство по улучшению общего состояния здоровья населения (4).

В 1940-х годах огромные дозы витамина D (200 000–300 000 МЕ / день) считались эффективной стратегией лечения таких разнообразных хронических заболеваний, как туберкулез и ревматоидный артрит. Поскольку у некоторых пациентов, получавших такое лечение, наблюдалась гиперкальциемия, отдельные врачи прекратили прием больших доз, и симптомы ВДТ исчезли через несколько месяцев (4, 12). Однако эти клинические наблюдения предупредили врачей о возможности ВД, и практика введения больших доз витамина D была позже прекращена на национальном уровне.Эти наблюдения, однако, не повлияли на обогащение пищевых продуктов и других продуктов витамином D, которое сохранялось до 1950-х годов (4). В 1950-х годах в основном в Соединенном Королевстве были зарегистрированы несколько случаев младенцев с лицевыми аномалиями, надклапанным стенозом аорты, умственной отсталостью и гиперкальциемией. За этим последовали дополнительные сообщения о гиперкальциемии у некоторых младенцев в Соединенном Королевстве, а также в других европейских странах (13).

Королевский колледж врачей и Британская педиатрическая ассоциация связали этот неожиданный и необъяснимый рост случаев гиперкальциемии с чрезмерным потреблением витамина D из различных продуктов, обогащенных витамином D.(В то время не было доступной надежной оценки для измерения витамина D и не существовало надежных оценок потребления витамина D с пищей). Королевский колледж врачей не смог предоставить убедительных доказательств этого явления (они основывали свое заключение преимущественно на литературе, в которой беременные грызуны, получавшие высокие дозы витамина D, рожали щенков с дисморфическими особенностями, стенозом аорты и гиперкальциемией). Британская педиатрическая ассоциация задокументировала гиперкальциемию только в единичных случаях у младенцев, у которых ежедневное потребление витамина D составляло 1 500–1725 МЕ.Поэтому правительство Великобритании строго регламентировало обогащение пищевых продуктов витамином D и добавки витамина D для населения (4, 13). Однако, в ретроспективе, гиперкальциемия, вероятно, была результатом гиперчувствительности к витамину D у младенцев, страдающих синдромом Вильямса-Бёрена и саркоидозом (4). Тем не менее, в значительном числе этих случаев гиперкальциемия, вероятно, была вызвана чрезмерным ежедневным потреблением витамина D. Более поздние наблюдения ВДТ были получены в Соединенных Штатах, где гипервитаминоз D у восьми пациентов был связан с употреблением молока, обогащенного витамином D.Анализ молока, произведенного на местном молочном заводе, выявил чрезмерное обогащение витамином D до 232 565 МЕ на кварту вместо стандартных 400 МЕ на кварту (14). В результате этого инцидента местные правительственные учреждения по всему миру запретили обогащение молока и предупредили врачей о потенциале ВДТ - проблема, которая сохраняется и по сей день (14).

В заявлениях, опубликованных за последнее десятилетие, Институт медицины (IOM) (15) и Общество эндокринологов (14) пришли к выводу, что острые ВДТ чрезвычайно редки в литературе, что концентрации 25 (OH) D в сыворотке должны превышать 150 нг / мл (375 нмоль / л) и другие факторы, такие как потребление кальция, могут влиять на риск развития гиперкальциемии и ВДТ.Независимо от дополнительных факторов риска ВДТ, многие исследования предоставили доказательства того, что витамин D, вероятно, является одним из наименее токсичных жирорастворимых витаминов, гораздо менее токсичным, чем витамин А (4). Дуденков и др. (2) исследовали более 20 000 измерений 25 (OH) D в сыворотке крови, проведенных в клинике Майо с 2002 по 2011 год, чтобы определить распространенность ВДТ, продемонстрированную наличием гиперкальциемии. Число людей с концентрацией 25 (OH) D в сыворотке крови> 50 нг / мл (> 75 нмоль / л) за этот период увеличилось в 20 раз.Однако относительно высокие концентрации 25 (OH) D совпадали с нормальной концентрацией кальция в сыворотке. Только у одного пациента с концентрацией 25 (OH) D 364 нг / мл (910 нмоль / л) была диагностирована гиперкальциемия. Pietras et al. (16) сообщили, что здоровые взрослые люди в клинических условиях, получавшие 50 000 МЕ витамина D 2 один раз каждые 2 недели (что эквивалентно приблизительно 3 300 МЕ / день) в течение до 6 лет, поддерживали концентрацию 25 (OH) D на уровне 40– 60 нг / мл (100–150 нмоль / л) без каких-либо признаков ВДТ.Эти результаты согласуются с наблюдением Ekwaru et al. (17), что взрослые канадцы, принимавшие до 20000 МЕ витамина D 3 в день, имели значительное увеличение концентрации 25 (OH) D, до 60 нг / мл (150 нмоль / л), но без каких-либо доказательств токсичность.

Процесс острого VDT

VDT в результате чрезмерного употребления витамина D характеризуется гиперкальциурией, гиперкальциемией, повышенным 25 (OH) D> 150 нг / мл (> 375 нмоль / л) и обычно нормальным или слегка повышенным 1,25 (OH) 2 Концентрация D.

Десять лет назад Джонс (18) выдвинул три основные гипотезы о механизме ВД. Все три связаны с повышенными концентрациями метаболита витамина D, достигающего рецептора витамина D (VDR) в ядре клеток-мишеней и вызывающего повышенную экспрессию генов. Три гипотезы, объясняющие VDT, следующие:

1. Токсичность опосредуется повышенными концентрациями активной гормональной формы 1,25 (OH) 2 D в сыворотке крови, что приводит к ее повышенной внутриклеточной концентрации.Эта гипотеза сильно не поддерживается. Только в одном исследовании Selby et al. (19) сообщили о повышенных значениях концентрации 1,25 (OH) 2 D при VDT. Многие другие исследования показали, что концентрации 1,25 (OH) 2 D были нормальными или лишь слегка повышенными.

2. 1,25 (OH) 2 D имеет низкое сродство к белку, связывающему витамин D (VDBP) (20), и высокое сродство к VDR, что делает его важным лигандом с доступом к механизму передачи транскрипционного сигнала. При гипервитаминозе D концентрации различных метаболитов витамина D, особенно 25 (OH) D, заметно увеличиваются, насыщая связывающую способность VDBP и, в свою очередь, позволяя другим метаболитам витамина D проникать в ядро ​​клетки.Среди различных метаболитов витамина D 25 (OH) D в более высоких концентрациях (дозозависимый эффект) имеет самое сильное сродство к VDR, так что конкретный метаболит при его высоких концентрациях в сыворотке сам по себе стимулирует транскрипцию (20, 21).

3. Потребление витамина D повышает концентрацию самого витамина D и увеличивает концентрацию многих других метаболитов витамина D, особенно 25 (OH) D. При гипервитаминозе D концентрации метаболитов витамина D, таких как витамин D, 25 (OH) D, 24,25 (OH) 2 D, 25,26 (OH) 2 D и 25 (OH) D -26,23-лактон, значительно увеличиваются (22).Аномально повышенные концентрации метаболитов витамина D превышают связывающую способность VDBP и вызывают высвобождение свободного 1,25 (OH) 2 D; последний активный метаболит проникает в клетки-мишени путем диффузии и действует через VDR.

Из этих трех гипотез наиболее вероятными являются аномально высокие концентрации 25 (OH) D и свободного 1,25 (OH) 2 D, хотя даже эта концепция остается недоказанной (18, 20).

На основании различных исследований in vitro, и in vivo, с использованием животных моделей, механизм VDT, предложенный в гипотезе 3, кажется маловероятным.Например, в одном исследовании мыши с нокаутом CYP27B1, лишенные 1α-гидроксилазы и неспособные синтезировать 1,25 (OH) 2 D, все еще страдали от ВДТ при воздействии доз витамина D, аналогичных тем, которые давались контрольным организмам дикого типа ( 23). Таким образом, в литературе поддерживается концепция, согласно которой ВДТ включает механизм 2 и, следовательно, концентрация 25 (ОН) D в сыворотке крови представляет собой точный биомаркер риска ВДТ (24).

Признаки и симптомы VDT

Клинические проявления ВДТ разнообразны, но связаны в первую очередь с гиперкальциемией (3, 5).

Симптомы ВДТ могут быть аналогичны симптомам других гиперкальциемических состояний и включать нейропсихиатрические проявления, такие как нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, апатия, сонливость, депрессия, психоз и, в крайних случаях, ступор и кому. Желудочно-кишечные симптомы ВДТ включают повторяющуюся рвоту, боль в животе, полидипсию, анорексию, запор, пептические язвы и панкреатит. Сердечно-сосудистые проявления ВДТ включают гипертензию, укороченный интервал QT, подъем сегмента ST и брадиаритмию с блокадой сердца первой степени на электрокардиограмме.Почечные симптомы включают гиперкальциурию как самый ранний признак, полиурию, полидипсию, обезвоживание, нефрокальциноз и почечную недостаточность. Другие симптомы ВДТ, вызванные гиперкальциемией, включают ленточную кератопатию, потерю слуха и болезненный периартикулярный кальциноз (25, 26).

Диагностика ВДТ

Диагноз ВДТ можно установить клинически. Ранняя диагностика ВДТ требует подробного клинического и лекарственного анамнеза. ВДТ у большинства пациентов является результатом чрезмерных доз или слишком частых интервалов между дозами витамина D, назначаемых при остеопорозе, гипопаратиреозе, гипофосфатемии, остеомаляции или почечной остеодистрофии.Из-за нынешней популярности витамина D в качестве средства для лечения многих заболеваний, добавление витамина D (включая использование терапевтических доз) стало преобладающим среди здоровых людей. Врачи общей практики должны внимательно относиться к симптомам ВДТ у пациентов, которые принимали терапевтические дозы витамина D или его метаболитов. Когда развивается гиперкальциемия, пациенты с гранулематозными заболеваниями или лимфомами имеют широко распространенное активное заболевание. В этих случаях диагноз ВДТ становится очевидным при осмотре (3, 5).

Лабораторные исследования (кроме гиперкальциемии) у пациентов с симптоматическими экзогенными ВДТ, связанными с передозировкой витамина D или 25 (OH) D, показывают подавленный ПТГ (интактный), концентрация 25 (OH) D> 150 нг / мл (> 375 нмоль / л) , а также нормальные или повышенные значения концентрации 1,25 (OH) 2 D.

Экзогенный ВДТ, как неблагоприятный результат терапии с использованием активного метаболита витамина D [1,25 (ОН) 2 D и 1α-OHD], характеризуется лабораторными данными о подавлении ПТГ (интактный), повышенном 1, 25 (OH) 2 D, а также пониженные или нормальные значения концентрации 25 (OH) D.

Эндогенная интоксикация активными метаболитами, вызванная сосуществующими гранулематозными заболеваниями или лимфомой, может характеризоваться подавлением ПТГ (интактным), пониженной или нормальной концентрацией 25 (OH) D и повышенным 1,25 (OH) 2 D.

У пациента с гиперкальциемией гиперфосфатемия предполагает ВДТ, тогда как гипофосфатемия предполагает первичный гиперпаратиреоз. Последнее состояние дополнительно характеризуется повышенной активностью ПТГ и повышенной концентрацией 1,25 (OH) 2 D, но нормальной концентрацией 25 (OH) D (3, 23).

Лечение острого VDT

Любая из трех форм витамина D [витамин D, 25 (OH) D или 1,25 (OH) 2 D] может привести к ВДТ. Токсичность витамина D 2 или D 3 сложнее контролировать, чем токсичность, вызванную метаболитами витамина D [25 (OH) D или 1,25 (OH) 2 D]. Частично это связано с длительным периодом полураспада в организме из-за высокой растворимости витамина D в липидах в печени, мышцах и жировых тканях и соответствующей большой емкости накопления (18–22).

Таким образом, гиперкальциемия из-за передозировки витамина D теоретически может длиться до 18 месяцев после прекращения приема витамина D. Это из-за медленного высвобождения накопленного витамина D из жировых отложений. Однако период полураспада 25 (OH) D и 1,25 (OH) 2 D в организме намного короче: 15 дней и 15 часов соответственно. Таким образом, передозировка 25 (OH) D может сохраняться в течение нескольких недель, тогда как передозировка 1,25 (OH) 2 D длится всего несколько дней (18, 22).

Лечение ВДТ включает стратегии лечения первой и второй линии (3, 25, 27). Лечение первой линии включает:

1. Прекращение приема добавок витамина D и снижение потребления кальция с пищей. Пациентам с гранулематозными заболеваниями, лимфомой и ИБГ рекомендуется избегать воздействия солнечного света и других источников ультрафиолетового излучения B.

2. Рекомендуется прием изотонического раствора натрия хлорида для коррекции обезвоживания и восстановления функции почек.Петлевые диуретики можно добавлять после восстановления и поддержания объема. В случаях длительной терапии хлоридом натрия и петлевых диуретиков важно восполнить потерю натрия, калия и хлорида.

3. Терапия глюкокортикоидами (GS) снизит уровень кальция в плазме за счет уменьшения всасывания кальция в кишечнике за счет уменьшения трансцеллюлярных активных транспортных процессов и увеличения экскреции кальция с мочой. Кроме того, терапия GS изменяет метаболизм витамина D в печени, способствуя синтезу неактивных метаболитов.Хотя это лечение является эффективным (уровни кальция в сыворотке обычно возвращаются к норме в течение нескольких дней при приеме GS в дозах 100 мг / день гидрокортизона или его эквивалента), хроническое использование системной (пероральной или парентеральной) терапии GS, к сожалению, связано с общими побочными эффектами. включая вторичный остеопороз, остеонекроз и мышечную слабость.

4. Антирезорбтивная терапия с использованием кальцитонина (CT), бисфосфонатов (BS) или того и другого может быть полезна в тяжелых случаях, когда гиперкальциемия является результатом повышенной резорбции остеокластической кости из-за 1,25 (OH). влияние на костную ткань.Реакция на CT и BS очень разная. КТ работает быстро, но тахифилаксия наступает через несколько дней. БС действуют в течение нескольких дней, но эффект сохраняется надолго. Фактически, по некоторым данным, БС (в том числе пероральные) являются наиболее эффективным средством лечения ВДТ, по крайней мере, у детей. Клинически невозможно узнать, происходит ли усиление резорбции остеокластической кости, хотя можно предположить, что это имеет место при наличии значительной гиперкальциемии. Следовательно, использование этих соединений не может быть ограничено условиями повышенной резорбции костной ткани остеокластами.

К лечению ВДТ второй линии относятся следующие:

5. Фенобарбитал может быть эффективным средством лечения ВДТ за счет снижения концентрации 25 (OH) D за счет индукции микросомального фермента печени (28).

6. Кетоконазол неспецифически снижает продукцию 1,25 (OH) 2 D активированными мононуклеарными клетками путем ингибирования цитохрома P450, CYP27B1, но длительное применение не рекомендуется, поскольку он блокирует многие другие важные CYP (29).

7. Аминохинолины (хлорохин, гидрохлорохин) снижают продукцию 1,25 (OH) 2 D активированными мононуклеарными клетками посредством неизвестного механизма при гранулематозных заболеваниях (30).

8. Были разработаны специфические ингибиторы CYP27B1 (1α-гидроксилазы), которые могут найти применение в специфическом блокировании продукции 1,25 (OH) 2 D без взаимодействия с другими ферментами, содержащими цитохром P450 (31).

9. Индукция неспецифических ферментов цитохрома P450 печени, в том числе CYP3A4, лекарствами, такими как рифампицин, приводит к альтернативной катаболической судьбе метаболитов витамина D по пути 24-гидроксилирования и допускает неспецифический распад избытка 1 , 25 (OH) 2 D у пациентов с ИИГ (32).

Возможная токсичность умеренного приема витамина D в течение длительного периода

В отчете МОМ за 2011 год не только обсуждались верхние пределы (ВД) потребления витамина D на основе кратковременного кратковременного приема препаратов витамина D в высоких дозах в течение ограниченных периодов времени, но также подчеркивалось постоянное применение витамина D в течение многих лет. добавок. Острая токсичность может быть вызвана дозами витамина D, вероятно, превышающими 10 000 МЕ / день, что приводит к концентрации 25 (OH) D в сыворотке крови> 150 нг / мл (> 375 нмоль / л).Этот уровень явно превышает рекомендованный МОМ UL 4000 МЕ / день. Потенциальная хроническая токсичность может возникнуть в результате приема доз выше 4000 МЕ / день в течение длительных периодов времени, возможно, в течение многих лет, что вызывает концентрацию 25 (OH) D в сыворотке крови в диапазоне 50–150 нг / мл (125–375 нмоль / л) (15 ).

IOM процитировал несколько исследований ассоциации, которые предполагают возможные вредные эффекты сывороточных концентраций 25 (OH) D выше 50 нг / мл. Эти эффекты включают смертность от всех причин, заболеваемость некоторыми видами рака (груди, поджелудочной железы и простаты), а также падения и переломы.Смертность от всех причин следует обратной кривой J, поэтому риск смерти, по-видимому, увеличивается у пациентов со значениями концентрации 25 (OH) D выше 30 нг / мл (> 75 нмоль / л). Однако в недавней статье (33) Дуразо-Арвизу и его коллеги повторно проанализировали эти результаты на основе результатов стандартизованного анализа 25 (OH) D и пришли к выводу, что рост на обратной кривой J является артефактом, устраненным при высоком уровне 25 (OH). Значения D.

В спорном исследовании, пожилые женщины, которые получили ежегодную единственную высокую дозу витамина D (500 000 МЕ) имели более высокие показатели переломов и падений, чем у женщин контрольной группы, которые получали плацебо (34).Хотя сывороточный 25 (OH) D не измерялся в группе, получавшей лечение, дополнительное исследование показало, что сывороточный 25 (OH) D составлял 48 нг / мл (120 нмоль / л) через 1 месяц после введения дозы. В более позднем исследовании Bischoff-Ferrari et al. (35) сообщили о более высоком риске падений у мужчин и женщин старше 70 лет, которым давали 60000 МЕ / месяц, чем в контрольных группах, которым давали 24000 МЕ / месяц ± 300 мкг 25 (OH) D 3 / месяц за 1 год. год. Концентрация 25 (OH) D в сыворотке крови достигала 40 нг / мл (100 нмоль / л) в пораженной группе при дозах 60000 МЕ / месяц и даже выше у лиц, получавших 25 (OH) D 3 .

Следовательно, некоторые возможные вредные эффекты хронических умеренных доз витамина D остаются необъясненными. В отличие от исследования острых ВД, не существует убедительного объяснения механизма таких пагубных последствий для здоровья при хронических ВД. Хотя никакие механизмы пока не могут объяснить эти данные, мы должны продолжать сомневаться в том, является ли хроническое умеренное дозирование витамина D потенциально вредным.

Резюме и выводы

Хотя ВДТ, приводящая к гиперкальциемии, встречается редко, она может быть опасной для жизни, если не будет своевременно выявлена.Существует множество форм экзогенных (ятрогенных) и эндогенных ВДТ. Непреднамеренная передозировка из-за использования фармацевтических препаратов является наиболее частой причиной экзогенного ВДТ. Обзор случаев VDT, вызванных ошибками в составе витамина D или введением, которые привели к чрезмерному дозированию, подтвердил, что интоксикация встречается крайне редко. Однако VDT всегда следует рассматривать как дифференциальный диагноз у пациентов с гиперкальциемией (36).

В некоторых клинических условиях эндогенный ВДТ также является важной клинической проблемой.Эндогенная этиология может развиваться из-за эктопической продукции 1,25 (OH) 2 D при гранулематозных заболеваниях, таких как саркоидоз и туберкулез, или при лимфоме. Исследователи предложили множество процессов для учета VDT, включая ингибированную активность 24-гидроксилазы или повышенную активность 1α-гидроксилазы, что приводит к увеличению концентрации активного метаболита витамина D, увеличению количества VDR или насыщению емкости. ВДБП. Несмотря на множество разногласий, связанных с целевой концентрацией 25 (OH) D или рекомендуемыми дозами витамина D для населения в целом, имеющиеся руководящие принципы согласны с тем, что концентрации 25 (OH) D> 150 нг / мл представляют значительный риск ВДТ и что схемы лечения дефицита витамина D при применении высоких доз (выше UL) необходимо регулярное наблюдение (37).

Среди населения в целом растет осведомленность о пользе для здоровья, связанной с витамином D; однако повышенное потребление добавок, содержащих витамин D, может предрасполагать широкую публику к увеличению случаев ВДТ. Таким образом, без медицинского наблюдения людям, которые самостоятельно принимают витамин D в дозах, превышающих рекомендованные для возраста и массы тела, рекомендуется соблюдать осторожность.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент LG и управляющий редактор заявили о своей общей принадлежности.

Список литературы

1. Бульон Р. Витамин D и вноскелетное здоровье. UpToDate (2015). Доступно на сайте: www.uptodate.com

2. Дуденков Д.В., Йавн Б.П., Оберхелман С.С., Фишер П.Р., Сингх Р.Дж., Ча С.С. и др.Изменение уровня содержания 25-гидроксивитамина D в сыворотке выше 50 нг / мл: 10-летнее популяционное исследование. Mayo Clin Proc . (2015) 90: 577–86. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2015.02.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Холик MF. Витамин D не так токсичен, как когда-то считалось: историческая и современная перспектива. Mayo Clin Proc . (2015) 90: 561–4. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2015.03.015

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Гупта А.К., Джамвал В., Сакул, Малхотра П. Гипервитаминоз D и системные проявления: всесторонний обзор. JIMSA (2014) 27: 236–7.

6. Bell NH, Stern PH, Pantzer E, Sinha TK, DeLuca HF. Доказательства того, что повышенный уровень циркулирующего 1α, 25-дигидроксивитамина D является вероятной причиной аномального метаболизма кальция при саркоидозе. Дж Клин Инвест . (1979) 64: 218–25. DOI: 10.1172 / JCI109442

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Mudde AH, ван ден Берг H, Boshuis PG, Breedveld FC, Markusse HM, Kluin PM, et al.Эктопическая продукция 1,25-дигидроксивитамина D B-клеточной лимфомой как причина гиперкальциемии. Рак (1987) 59: 1543–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

8. Шлингманн К.П., Кауфманн М., Вебер С., Ирвин А., Гус К., Джон У. и др. Мутации CYP24A1 и идиопатическая детская гиперкальциемия. N Engl J Med . (2011) 3655: 410–21. DOI: 10.1056 / NEJMoa1103864

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Динур Д., Давыдовиц М., Авинер С.Гиперкальциемия у матери и ребенка, вызванная мутациями витамина D-гидроксилазы и потреблением витамина D. Pediatr Nephrol. (2015) 30: 145–52. DOI: 10.1007 / s00467-014-2889-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Шлингманн К.П., Руминска Дж., Кауфманн М., Дурсун И., Патти М., Кранц Б. и др. Аутосомно-рецессивные мутации в SLC34A1, кодирующем натрий-фосфатный котранспортер 2A, вызывают идиопатическую инфантильную гиперкальциемию. Дж. Ам Соц Нефрол .(2016) 27: 604–14. DOI: 10.1681 / ASN.2014101025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Проницка Э., Сиара Э., Халат П., Янец А., Войчик М., Ровинска Э и др. Биаллельные мутации в CYP24A1 или SLC34A1 как причина детской идиопатической гиперкальциемии (ИИГ) с гиперчувствительностью к витамину D: молекулярное исследование 11 исторических случаев ИИГ. J Приложение Genet . (2017) 58: 349–53. DOI: 10.1007 / s13353-017-0397-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Абрамс Н.Р., Бауэр В. Лечение ревматоидного артрита большими дозами витамина D. JAMA (1938) 111: 1632–9.

Google Scholar

13. Сэмюэл Х.С. Токсичность витамина D, отчет Британской педиатрической ассоциации. Детская гиперкальциемия, пищевой рахит и детская цинга в Великобритании. Br Med J. (1984) 1: 1659–61.

14. Jacobus CH, Holick MF, Shao Q, Chen TC, Holm IA, Kolodny JM, et al. Гипервитаминоз D, связанный с употреблением молока. N Engl J Med . (1992) 326: 1173–7. DOI: 10.1056 / NEJM199204303261801

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. IOM (Институт медицины) Референтные нормы потребления кальция и витамина D . Вашингтон, округ Колумбия: National Academies Press (2011), стр. 1–1115.

16. Пьетрас С.М., Обаян Б.К., Цай М.Х., Холик М.Ф. Лечение витамином D при дефиците и недостаточности витамина D до 6 лет. Арка Интер Мед . (2009) 169: 1806–18.DOI: 10.1001 / archinternmed.2009.361

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Эквару Дж. П., Цвикер Дж. Д., Холик М. Ф., Джованнуччи Е., Вейгелерс П. Дж. Важность веса тела для зависимости реакции от дозы перорального приема витамина D и сывороточного 25-гидроксивитамина D у здоровых добровольцев. PLoS ONE (2014) 9: e111265. DOI: 10.1371 / journal.pone.0111265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Селби П.Л., Дэвис М., Маркс Дж. С., Мавер Э.Б. Интоксикация витамином D вызывает гиперкальциемию за счет увеличения резорбции костей, которая реагирует на памидронат. Clin Endocrinol. (1995) 43: 531–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

20. Бикл Д.Д., Джи Э., Халлоран Б., Ковальски М.А., Райзен Э., Хаддад Дж. Оценка свободной фракции 25-гидроксивитамина D в сыворотке и ее регуляция альбумином и белком, связывающим витамин D. Дж Клин Эндокринол Метаб . (1986) 63: 954–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

21. Бикл Д.Д., Джи Э. Свободный, а не общий 1,25-дигидроксивитамин D регулирует метаболизм 25-гидроксивитамина D кератиноцитами. Эндокринология (1989) 124: 649–54.

PubMed Аннотация | Google Scholar

22. Петтифор Д.М., Бикл Д.Д., Кавалерос М., Захен Д., Камдар М.С., Росс Ф.П. Уровни свободного 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке при токсичности витамина D. Энн Интерн Мед. . (1995) 122: 511–3.

PubMed Аннотация | Google Scholar

23.Делука HF, Prahl JM, Plum LA. 1,25-Дигидроксивитамин D не отвечает за токсичность, вызванную витамином D или 25-гидроксивитамином D. Arch BiochemBiophys . (2011) 505: 226–30. DOI: 10.1016 / j.abb.2010.10.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Джонс Г., Шлингманн К.П. Гиперкальциемические состояния, связанные с нарушением метаболизма витамина D. Front Horm Res. (2018) 50: 89–113. DOI: 10.1159 / 000486073

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Поттс Дж. Т. младший, Юппнер Х. Нарушения паращитовидной железы и гомеостаза кальция. В: Longo DL, Fauci AS, Kasper Dl, Hauser Sl, Jameson Jl, Loscalzo J, редакторы. Принципы внутренней медицины Харрисона. Vol. 2. 18-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу Хилл. (2012). п. 3096–3129.

26. Khieng V, Stevens C. Токсичность витамина D: тематическое исследование. Н Зил Дж. Мед Лаборатория Sci . (2010) 64: 44–50.

Google Scholar

27. Cusano N, Thys-Jacobs S, Bilezikian JP.Гиперкальциемия из-за токсичности витамина D. В: Фельдман Д., Пайк Дж. У., Адамс Дж. С., редактор. Витамин D . Лондон, Великобритания: Elsevier (2011). п. 1394.

Google Scholar

28. Лукашкевич Я., Прушинская К., Лоренц Р.С., Людвичак Х. Индукция микросомальных ферментов печени: лечение отравления витамином D у 7-месячного ребенка. Br Med J. (1987) 295: 1173.

PubMed Аннотация | Google Scholar

29. Glass AR, Eil C. Кетоконазол-индуцированное снижение сывороточного 1,25-дигидроксивитамина D и общего сывороточного кальция у пациентов с гиперкальциемией. Дж. ClinEndocrinol Metab . (1988) 66: 934–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

30. Адамс Дж. С., Диз М, Шарма ОП. Эффективное снижение концентрации 1,25 дигидроксивитамина D и кальция в сыворотке при саркоидозе, связанной с гиперкальциемией, с коротким курсом терапии хлорохином. Энн Интерн Мед. . (1989) 11: 437–8.

Google Scholar

32. Хоукс С.П., Ли Д., Хаконарсон Х., Мейерс К.Э., Туммель К.Е., Левин М.А. Индукция CYP3A4 рифампицином: альтернативный путь инактивации витамина d у пациентов с мутациями CYP24A1. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2017) 102: 1440–6. DOI: 10.1210 / jc.2016-4048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Дуразо-Арвизу Р.А., Доусон-Хьюз Б., Крамер Х., Цао Г., Меркель Дж., Коутс П.М. и др. Обратная связь j-образной формы между общей концентрацией 25-гидроксивитамина D в сыворотке и общей смертностью: влияние стандартизации анализа. Am J Epidemiol. (2017) 185: 720–6. DOI: 10.1093 / aje / kww244

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Сандерс К.М., Стюарт А.Л., Уильямсон Э.Дж., Симпсон Дж.А., Котович М.А., Янг Д. и др. Ежегодный пероральный прием высоких доз витамина D, падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA (2010) 303: 1815–22. DOI: 10.1001 / jama.2010.594

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Бишофф-Феррари Х.А., Доусон-Хьюз Б., Орав Э.Дж., Стахелин Х.Б., Мейер О.В., Тейлер Р. и др. Ежемесячное лечение высокими дозами витамина d для предотвращения функционального снижения: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Intern Med . (2016) 176: 175–83. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2015.7148

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Галиор К., Греб С., Сингх Р. Развитие токсичности витамина D из-за чрезмерной коррекции дефицита витамина D: обзор истории болезни. Питательные вещества (2018) 10: E953. DOI: 10.3390 / nu10080953

CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Холик М.Ф., Бинкли Н.С., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др.Эндокринное общество. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2011) 96: 1911–30. DOI: 10.1210 / jc.2011-0385

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ СПИСОК. Личная информация. Ключевые квалификации: эндокринология, нейроэндокринология, диабет

Транскрипция

1 CURRICULUM VITAE Личные данные Фамилия Имя Академическое звание / должность: OLAK: RAMĐS: доцент Основные квалификации: эндокринология, нейроэндокринология, диабет Сфера научных интересов: сахарный диабет, эндокринология Международный опыт / сотрудничество: Контактные данные: Рабочий адрес: Название больницы: Больница при университете Фират Улица: Город: Элязыг Страна: ТУРЦИЯ Почтовый индекс: 2300 Телефон / факс: / Дата рождения: 15, Место и страна рождения: Кызылджа / Турция Страна гражданства: Турецкая Страна обучения: Турция Первый язык: турецкие языки : English Akademic Details Факультет / Университет (название и адрес): Медицинский факультет Университета Гази Дата выпуска: 1990 Послевузовское обучение: (Название и адрес центра и супервайзера [ов], отвечающего за обучение) НАУЧНИК ОТВЕТСТВЕННЫЙ ЗА ОБУЧЕНИЕ: Internal Medicine Fırat Университет 1995 г. Эндокринология и метаболизм Университет Эрджиес 2000 г.

2 Название диссертации: Эффективность лечения L-карнитином при дилатационной кардиомиопатии Elazığ, 1995, Сравнение эффектов низкой дозы (1 мкг) и стандартной дозы (250 мкг) тестов стимуляции АКТГ у женщин с синдромом поликистозных яичников Кайсери, 2000 , Аккредитация: (Название, номер и дата сертификата, выданного университетом, медицинской ассоциацией или государственным органом). Академический опыт: Членство: Общество эндокринологии и метаболизма Турции. Общество нуроэндокринологов. Turkısh Diabet Foundation International Diabetes Fedaration Европейское общество эндокринологии Международные публикации 1 Dökmetaş , HS., Selçuklu, A., olak, R., Ünlühızarcı, K., Bayram, F., Keleştimur, F. Апоплексия гипофиза, вероятно, из-за тестов стимуляции TRH и GnRH у пациента с акромегалией. J Endocrinol Invest, 22: (1999). 2 Dökmetaş, HS., Olak, R, Keleştimur, F., Selçuklu, A., Ünlühızarcı, K., Bayram, F. Сравнение теста на 1 мкг адренокортикотропина (АКТГ), короткого теста на АКТГ (250 мкг), и тест на толерантность к инсулину при оценке гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси сразу после операции на гипофизе.J Clin Endocrinol Metab, 85: (2000). 3. Кирнап, М., Чолак, Р., Эзер, К., Озсой, О., Тутус, А., Келештимур Ф. Сравнение между тестами на стимуляцию АКТГ низкой дозой (1 мкг) и стандартной дозой (250 мкг) и инсулином. тест на переносимость в оценке гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при синдроме первичной фибромиалгии. Клиническая эндокринология, 55: (2001). 4. Унлухизарчи, К., Байрам, Ф., Гувен, М., Кула, М., Чолак, Р., Келестимур. F. Ответ кортизола на тесты стимуляции АКТГ низкой (1 мкг) и стандартной (250 мкг) дозой у пациентов с первичным гипотиреозом.Clin Endocrinol (Oxf) ,. 54 (5): 700-2 (2001). 5. Унлухизарчи, К., Байрам, Ф., Колак, Р., Озтюрк, Ф., Селчуклу, А., Дурак, А.С., Келестимур, Ф. Явные рентгенологические и клинические проявления лимфоцитарного гипофизита. J Clin Endocrinol Metab, 86 (5): (2001).

3 6. Цетин, М., Колак, Р., Байрам, Ф., Алтинбас, М., Унал, А., Келестимур, Ф. Высокая распространенность диабета у пациентов с раком поджелудочной железы в центральной Анатолии, Турция.Клиническая практика по лечению диабета, 58 (2): (2002). 7. Колак, Р., Келестимур, Ф., Унлухизарчи, К., Байрам, Ф., Сахин, Ю., Тутус, А. Сравнение эффектов низкой дозы (1 мкг) и стандартной дозы (250 мкг) АКТГ. тесты стимуляции активности фермента P450c17alpha надпочечников у женщин с синдромом поликистозных яичников Eur J Endocrinol, 147 (4): (2002). 8 Унлухизарчи, К., Эриол, Н. К., Танрыверди., Ф., Чолак, Р., Топсакал, Р., Оздогру, Э., Байрам, Ф., Келестимур, Ф. Влияние терапии гормоном роста на сердце вариабельность показателей у взрослых с дефицитом гормона роста.Текущие терапевтические исследования, 63 (7): (2002). 9. Унлухизарчи, К., Келестимур, Ф., Гювен, М., Байрам, Ф., Колак, Р. Значение теста на стимуляцию АКТГ низкой дозой (1 мкг) в исследовании неклассической гиперплазии надпочечников, вызванной 11beta. Дефицит гидроксилазы. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 110 (8): (2002). 10. Эриол, Н.К., Чолак, Р., Оздогру, Э., Танрыверди, Ф., Юнал, Ш., Топсакал, Р., Катландур, Х., Байрам Ф. Влияние лечения кальцием на интервал QT и дисперсию QT в Hypocalcemia Am J Cardiol, 91: 43-45 (2003).11. Halifeoglu, I., Karatas, F., Canatan, H., Colak, R., Karadas, E. Исследование уровней антиоксидантных витаминов (A, E и C) и селена у цыплят, получавших эстроген или тестостерон Cell Biochem Funct. 21 (2): (2003). 12. Каратас, Ф., Озатес, И., Канатан, Х., Халифеоглу, И., Каратепе, М., Колак, Р. Антиоксидантный статус и перекисное окисление липидов у пациентов с ревматоидным артритом Indian J Med Res, 118: (2003 ). 13 Krassas, GE., Kelestimur, F., Micic., D., Tzotzas, T., Konstandidis, T., Bougoulia, M., Цаметис, К., Колак, Р., Йоргс Дж., Костич, З., Повлович, М. Балканская группа по изучению ожирения. Гормоны 2: 49-54, (2003). 14. Чолак Р., Озчелик О. Влияние краткосрочных тренировок и терапии орлистатом на состав тела и максимальную мощность выработки энергии у лиц с ожирением. Physiol Res, 53 (1): 53-60, (2004). 15. Колак Р., Озкан И., Эрдоган Онен С., Сарал Ю., Халифеоглу И. Сравнение эффектов тестов стимуляции АКТГ низкой (1 кружка) и стандартной дозы (250 кружек) на функции коры надпочечников у больных проказой.Endocr Res.31 (4):, (2005). 16. Озкан Ю., Синдром Колака Р. Шихана: клиническая и лабораторная оценка 20 случаев. Neuro Endocrinol Lett Jun; 26 (3): Келестимур Ф., Йонссон П., Молвалилар С., Гомес Дж. М., Ауэрнхаммер С. Дж., Колак Р., Колтовска-Хэггстрём. М., Гот М.И. Синдром Шихана: исходные характеристики и эффект 2-летней заместительной терапии гормоном роста у 91 пациента в KIMS - Pfizer International Metabolic Database. Eur J Endocrinol. 152 (4): 581-7, Colak R, Ozkan Y, Cengiz SU, Saral Y, Kandi BC, Halifeoglu I.Сравнение эффектов тестов стимуляции АКТГ низкой (1 мкг) и стандартной дозой (250 мкг) на функции коры надпочечников при болезни Бехчета. J Eur Acad Dermatol Venereol. 20 (6): 721-5, (2006)

4 19 Ильхан Н., Кахраман Н., Сечкин Д., Ильхан Н., Чолак Р. Полиморфизм гена Апо Е на развитие диабетической нефропатии. Cell Biochem Funct. Сентябрь-октябрь; 25 (5): (2007) 20 Aydin S, Geckil H, Karatas F, Donder E, Kumru S, Kavak EC, Colak R, Ozkan Y, Sahin I.Уровень грелина в молоке и крови у диабетиков. Питание. ; 23 (11-12): 807-11 (2007) 21 Aydin S, Ozkan Y, Erman F, Gurates B, Kilic N, Colak R, Gundogan T., Catak Z, Bozkurt M, Akin O, Sen Y, Sahn I. .Присутствие обестатина в грудном молоке: взаимосвязь между обестатином, грелином и лептином у кормящих женщин. Питание. 24 (7-8): Презентации на международных научных встречах 1. Байрам, Ф., Инлюхизарджи, К., Чолак, Р., Келештимур, Ф. Оценка гипоталамус-гипофизарной системы надпочечников с использованием различных доз тестов стимуляции АКТГ и теста на толерантность к инсулину в пациенты с синдромом Шихана.17-е совместное заседание британских эндокринных обществ Марш Дженгиз Э., Кирнап М., Чолак Р., Келештимур Ф., Демир. H. Сравнение теста стимуляции АКТГ низкой дозой (1 мкг) и стандартной дозой (250 мкг) при оценке гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) при синдроме первичной фибромиалгии. 9-я встреча и семинары Европейской нейроэндокринной ассоциации 3-7 сентября, Чолак, Р., Докметаш, Х.С., Ünlühızarcı, К., Байрам, Ф., Сельчуклу, А., Келештимур, Ф. Сравнение между тестами на толерантность к инсулину ( ITT) и ITT Plas DDAVP тест в исследовании гипоталамо-гипофизарной системы надпочечников.9-я встреча и семинары Европейской нейроэндокринной ассоциации, 3-7 сентября, Келештимур, Ф., Чолак, Р., Дёкметаш, Х.С., Юнлухизарджи, К., Байрам, Ф. Сравнение теста на толерантность к инсулину и L-допа тест в исследовании резерва гормона роста гипофиза 18-е совместное заседание британского эндокринного общества Апрель Ускал, Ю., Байрам, Ф., Уташ, С., Чолак, Р., Борлу, М. Сравнение низких доз финастерида и флутамида и спиронолактон при женской андрогенной алопеции 8-й Конгресс Европейской академии дерматологии и венерологии, 29 сентября - 3 октября, Амстердам, Нидерланды, Tanrıverdi, F., Чолак, Р.,. Ünlühızarcı, K., Tutuş, A., Bayram, F., Keleştimur F. Заместительная терапия гормоном роста у взрослых с гипогипофизом. 23-е, Конгресс эндокринологов и метаболических заболеваний Турции, совместное заседание с Европейской федерацией эндокринных обществ. 7-9 сентября 2000 г. Анкара / Турция. J Endocrinol Invest 23 (sppl к № 7): Ünlühızarcı, K., Bayram, F., Güven, M., Kula, M., olak, R., Keleştimur F. Ответы кортизола на низкие (1 мкг) и стандартные Тесты на стимуляцию АКТГ (250 мкг) у пациентов с первичным гипопитуитаризмом.23-е, Конгресс эндокринологов и метаболических заболеваний Турции, совместное заседание с Европейской федерацией эндокринных обществ. 7-9 сентября 2000 г. Анкара / Турция. J Endocrinol Invest 23 (sppl к № 7): Ünlühızarcı, K., olak, R., Sağlam, A., Bayram, F., Keleştimur, F. Аденома, продуцирующая альдостерон, у пациента с дефицитом 11-альфа-гидроксилазы. 23-е заседание Конгресса эндокринологии и метаболических заболеваний Турции, совместное заседание с европейским

5 Федерация эндокринных обществ.7-9 сентября 2000 г. Анкара / Турция. J Endocrinol Invest 23 (sppl к № 7): Eryol, NK., Olak, R., Tanrıverdi, F., Ouzhan, A., Ünlühızarcı, K., Başer, E., Bayram, F., Keleştimur F. Влияние заместительной терапии гормоном роста на систолическую и диастолическую функции левого желудочка у пациентов с гипопитуитаризмом. 23-е, Конгресс эндокринологов и метаболических заболеваний Турции, совместное заседание с Европейской федерацией эндокринных обществ. 7-9 сентября 2000 г. Анкара / Турция. J Endocrinol Invest 23 (sppl to no.7): Байрам, Ф., Унлухизарджи, К., Чолак, Р., Гювен, М., Озтюрк. М., Келештимур, Ф. Оценка 67 пациентов с синдромом Шихана в клинической больнице в центральной Анатолии. 23-е, Конгресс эндокринологов и метаболических заболеваний Турции, совместное заседание с Европейской федерацией эндокринных обществ. 7-9 сентября 2000 г. Анкара / Турция. J Endocrinol Invest 23 (sppl к № 7): Eryol, NK., Olak, R., Oğuzhan, A., Başar, E., Tanrıverdi, F., Kıranatlıolu, B., Koç, A., Topsakal, R ., Ергин А., Байрам, Ф., Келештимур, Ф., Четин С. Лечение кальцием и дисперсия интервала QT у пациентов с гипокальциемией. EUROPACE 2001 Европейские рабочие группы по кардиостимуляции и аритмиям Джун Копенгаген, Дания, Эриол, Н.К., Чолак, Р., Танрыверди, Ф., Башар, Э., Топсакал, Р., Абачи А., Огужан, А., Эргин, А., Байрам, Ф., Келештимур, Ф. Эффекты заместительной терапии гормоном роста на SAECG у пациентов с гипопитуитаризмом; Результаты раннего периода EUROPACE 2001 Европейские рабочие группы по кардиостимуляции и аритмиям Июнь Копенгаген, Дания, Эриол, НК., Чолак, Р., Танрыверди, Ф., Башар, Э., Топсакал, Р., Абачи А., Огужан, А., Эргин, А., Байрам, Ф., Келештимур, Ф. Эффекты замены гормона роста терапия вариабельности сердечного ритма у пациентов с гипопитуитаризмом; результаты раннего периода. EUROPACE 2001 Европейские рабочие группы по кардиостимуляции и аритмиям Джун Копенгаген, Дания, Эриол, Н.К., Чолак, Р., Топсакал, Р., Танриверди, Ф., Абачи, А., Байрам, Ф., Башар, Э. , Эргин, А., Келештимур, Ф. Влияние заместительной терапии гормоном роста на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка; результаты раннего периода.Euroecho 5-8 декабря 2001 г. Ницца, Франция, Eur J Echocardiography V: 2 Приложение A Ünlühızarcı, K., olak, R., Bayram, F ,. Sözüer, E., Er, Ö., Coşkun, HŞ., Keleştimur, F. Адренокортикальная карцинома: отчет о трех случаях. Международная конференция по последствиям эндокринных заболеваний у взрослых в детском возрасте, 42, 10-12 мая, Салоники, Греция. Krassas, GE., Tzotzas, Th., Konstandinidis, TH., Bougoulia, M., Micic, D., Jorga, Дж., Костич, З., Павлович, М., Чолак, Р., Келештимур, Ф. Распространенность ожирения среди балканских стран и его связь с физической активностью и курением.Тезисы докладов 11-го Балканского конгресса эндокринологов 1-3 октября Стамбул, Аслан, М., Озчелик, О., Чолак, Р., Келештимур. H. Достоверность неинвазивной оценки метаболического перехода во время дополнительных нагрузочных тестов. Тезисы 11-го Балканского конгресса эндокринологов 1-3 октября Стамбул, Озчелик, О., Чолак, Р., Аслан, М. Влияние острой гипоксии на утилизацию субстрата организма во время теста с физической нагрузкой. Тезисы докладов 11-го Балканского конгресса эндокринологов 1-3 октября Истанбу, л Озчелик, О., Чолак, Р., Аслан, М., Келештимур, Х. Влияние аэробного и анаэробного метаболизма на соотношение скорости работы вентиляции во время дополнительных нагрузочных тестов. 24-й Конгресс эндокринологов и метаболических заболеваний Турции Совместная встреча с Американской ассоциацией клинических эндокринологов 4-6 октября 2001 г. Стамбул. Приложение к эндокринной практике на сентябрь / октябрь 2001 г. стр: 87

6 20.Озчелик, О., Чолак, Р., Аслан, М. Влияние индекса массы тела на выработку аэробной и анаэробной нагрузки во время дополнительных нагрузочных тестов 24-й Конгресс эндокринологов и метаболических заболеваний Турции Совместное совещание с Американской ассоциацией клинических эндокринологов 4 -6 октября 2001 г., Стамбул. Дополнение к эндокринной практике за сентябрь / октябрь 2001 г., стр .: Келештимур, Ф., Унлухизарджи, К., Чолак, Р., Балканлы, С., Карахан, И.О., Сельчуклу, А., Озтюрк, Ф., Байрам, Ф .. Редкая причина межзвездной массы: 21-е совместное совещание холестериновой гранулемы, Британское эндокринное общество, (тезисы), стр.20, 8-11 апреля 2002 г., Харрогейт, США.К. 22. Караташ, Ф., Каратепе, М., Чолак, Р., Озатеш,., Халифеоглу,., Гюр, Б., Канатан, Х. Исследование некоторых антиоксидантных ферментов (SOD, GSH-Px) , Витамины (A, E, C) и уровни перекисного окисления липидов у пациентов с ревматоидным артритом. 2-е Международное совещание по свободным радикалам в отношении здоровья и болезней, 8-12 мая, Стамбул, Турция, Озчелик О, Чолак Р., Аян В., Яшар А. Влияние прогрессивно увеличивающихся физических нагрузок на концентрацию лептина в сыворотке у пациентов с ожирением. 7. Uluslararası spor Bilimleri Kongresi Ekim, Анталия, Гот, Мичиган., Ауэрнхаммер, К., Чолак, Р., Гомес, Дж. М., Молвалилар, С., Келештимур, Ф. Шихан, синдром и нефункционирующая аденома гипофиза - сравнение клинических характеристик и реакции на заместительную терапию гормоном роста 22-е Совместное заседание Британское эндокринное общество, 24-26 марта, Глазго, Великобритания. Эндокринные рефераты, март 2003 г., Чолак, Р., Озчелик, О., Келештимур, Х. Влияние краткосрочных аэробных упражнений в сочетании с диетой и терапией орлистатом на максимальную мощность производства у пациентов с ожирением 6-й Европейский конгресс эндокринологов Апрель Лион Франция, olak, R., Озчелик, О., Доган, Х., Келештимур. H. Влияние различных протоколов снижения веса на концентрацию лептина в сыворотке у тучных женщин. 6-й Европейский конгресс эндокринологов, апрель, Лион, Франция, Келештимур, Ф., Ауэрнхаммер, К., Чолак, Р., Гомес, Дж. М., Молвалилар, С., Гот, Мичиган, Клинические характеристики и ответ на замену гормона роста в Шихане s синдром и нефункционирующая аденома гипофиза - сходства и различия. 6-й Европейский конгресс эндокринологов апрель, Лион, Франция, Байрам, Ф., Чолак, Р., Гекче, К., Танрыверди, Ф., Гювен, М., Юнлюхизарджи, К., Келештимур, Ф. Альтернативный протокол комбинированной терапии при гипертиреозе. 12-й Балканский конгресс эндокринологов Май, Салоники, Греция, Чолак Р., Канполат, С., Озчелик, О., Келештимур. H. Пинеэктомия снижает потребление пищи у мышей. 6-й Европейский конгресс эндокринологов, апрель, Лион, Франция, Озкан, Ю., Чолак, синдром Р. Шихана: клиническая и лабораторная оценка 20 случаев 3-й Региональный конгресс ISPNE для Центральной и Восточной Европы.Турецкий журнал эндокринологии и метаболизма, том дополнения: 8 Номер: 1, Poyrazoğlu K, Özkan Y, Özden M, olak R, G Özalp. Лечение субклинического гипотиреоза L-тироксином: необходимо это или нет. 30-е ежегодное собрание Европейской тироидной ассоциации 18-22 сентября 2004 г. Стамбул 32 Озкан Й, Чолак Р., Сарал Й., Джошкун Б.К., Пойразоглу ОК. Оценка состояния щитовидной железы у пациентов с синдромом Бехчета 30-е ежегодное собрание Европейской тироидной ассоциации 18-22 сентября 2004 г. Стамбул 32 Baydas G, Sırma N, olak R, Ozkan Y, Dönder E, Tuzcu M, Koz ST.Влияние материнского диабета на развитие мозга и когнитивные функции. 10-я Панарабская конференция по диабету (ПАКД), март 2006 г., Египет 33 Курсад Унлухизарчи 1, Мустафа Кула 2, Мунис Дундар 3, Фатих Танриверди 1, Шошана

7 Israel 4, Ramis Colak 5, Hatice S Dokmetas 6, Hulusi Atmaca 7, Mithat Bahceci 8, M Kemal Balci 9, Abdurrahman Comlekci 10, Ersin Akarsu 11, Habip Bilen 12, Cihangir Erem 13 и Fahrettin Kelestimur -классическая гиперплазия надпочечников у турецких женщин с гирсутизмом Европейский конгресс эндокринологов Май май 2008 г. Берлин, Германия

.

🗲 эндокринол: информация о слове «эндокринол»

эндокринол - допустимое словарное слово для таких игр, как скрэбл, слова с друзьями, кроссворды и т. Д.

Слово «эндокринол» состоит из 10 букв.

Использование слова «эндокринол» в Scrabble принесет вам -1 балла, тогда как использование его в слов с друзьями принесет вам -1 балла (без учета влияния каких-либо множителей).

Проверьте Анаграммы эндокринола

Проверьте Слова, которые могут быть образованы с использованием букв эндокринола

Слова, заканчивающиеся на «эндокринол»

Нет слов, заканчивающихся на «эндокринол».

Слова, начинающиеся с «эндокринол»

Ниже приведены 6 слов, которые начинаются с « эндокринол »

Слова, содержащие «эндокринол»

Ниже приведены 11 слов, содержащих « эндокринол »

Другая информация и полезные ресурсы для Слово «эндокринол»

.

Смотрите также